Tratar el cáncer de mama inicial HER2 positivo después de la cirugía añadiendo un anticuerpo monoclonal más, Pertuzumab (Perjeta^®), al tratamiento estándar con Trastuzumab (Herceptin^®) más quimioterapia, es más eficaz a la hora de evitar que el cáncer reaparezca de forma invasiva. Así lo ha demostrado el estudio fase III APHINITY, según han anunciado hoy Roche y los grupos de investigación Breast International Group (BIG), Breast European Adjuvant Study Team (BrEST) y Frontier Science Foundation (FS) en la 53 edición de la Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica(Chicago, 2-6 de junio). Concretamente el uso conjunto de los dos anticuerpos redujo el riesgo de recaída de enfermedad invasiva o muerte (Supervivencia Libre de Enfermedad invasiva-SLEi) en un 19% frente a solo Herceptin^® y quimioterapia (HR=0,81; 95% CI 0,66-1.00, p=0,045). A los tres años, en el 94,1% de mujeres tratadas con el esquema que incluía Pertuzumab no habían experimentado una recaída de la enfermedad frente al 93,2% del grupo de Herceptin^®  solo y quimioterapia. El perfil de seguridad del tratamiento con Perjeta^® estuvo acorde con lo observado en estudios previos, con una baja incidencia de complicaciones cardiacas y sin nuevos indicios de seguridad. Los resultados del APHINITY se publican hoy en New England Journal of Medicine.

Con los datos disponibles en el momento del análisis primario, una estimación de SLEi a los cuatro años también reflejó que 92,3% de las pacientes tratadas con Pertuzumab no experimentaron recaída frente al 90,6% de las que recibieron Herceptin^® y quimioterapia, lo cual permite apuntar que futuros análisis con un seguimiento más prolongado serán claves para aportar información relevante sobre estos tratamientos y su prevención del riesgo de recaída.

Hablan los investigadores

Según ha señalado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “el objetivo de la terapia adyuvante es contribuir a que cada uno de los pacientes tengan las mejores opciones de curarse; con cada avance registrado estamos más cerca de conseguirlo. Con Pertuzumab se consigue una mejoría respecto a un beneficio que ya era muy elevado gracias a Herceptin^®. Trabajaremos con las autoridades sanitarias para poner esta nueva opción al alcance de los pacientes”.

Para el doctor Gunter von Minckwitz, uno de los coordinadores del estudio APHINITY y presidente del German Breast Group, “esta investigación se erige en un ejemplo más de la importancia de las colaboraciones entre industria farmacéutica y centros académicos y el valor que aportan en la lucha contra la enfermedad. La mediana de seguimiento para el análisis primario fue de 45,4 meses, y estos primeros datos son muy prometedores. Dado que el seguimiento a los pacientes llegará a los diez años, confiamos en que futuros análisis arrojen aún más luz sobre el papel del tratamiento basado en Pertuzumab en cáncer de mama HER2 positivo precoz”.

Según el doctor Miguel Martín, presidente del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, “estamos curando cada vez más enfermas. Tenemos el ejemplo de Trastuzumab que incrementó la tasa de curas a largo plazo en un 12-15%, lo cual es muchísimo aunque va a parecer poco. Ahora tenemos Pertuzumab, cuyo efecto a largo plazo todavía no es conocido pero sí sabemos que a corto aumenta el porcentaje de curaciones. Llegarán otros medicamentos y seguiremos trabajando para lograr la tasa de recaída cero en esta enfermedad.”

De la misma manera, la doctora Eva Ciruelos, presidenta del grupo SOLTI, admite el reto que suponía superar los datos que obtiene el tratamiento solo con Trastuzumab: “En la enfermedad precoz es difícil mejorar lo que ya hemos conseguido. Tenemos tasas de supervivencia al décimo año del 80-84%. Y esto se ha repetido en los distintos estudios adyuvantes con Trastuzumab. No solo en las pacientes que han participado en los ensayos clínicos sino también en real world data, en datos que vamos obteniendo en nuestra práctica clínica.”

El presidente de GEICAM recuerda que las recaídas en estas pacientes pueden ser de un 15-20% dependiendo de la fase de la enfermedad; por eso, subraya,“necesitamos nuevas terapias. Los datos presentados en Chicago con Pertuzumab suponen una excelente  noticia, ya que se va a asociar con más curas en esta enfermedad precoz. El valor médico, familiar y social de un curar un cáncer de mama es realmente enorme a todos los niveles, sociocultural, económico, etc.”

Seguimiento de 45,4 meses

Con un seguimiento de 45.4 meses, se observó que la mayor reducción del riesgo de enfermedad invasiva fue la obtenida entre pacientes con afectación ganglionar(HR=0,77; 95% CI 0,62-0,96, p=0,019) o con receptores hormonales negativos (HR=0,76; 95% CI 0,56-1,04, p=0,085). Entre las primeras, con ganglios positivos, un 92,0% de las que recibió el tratamiento con Perjeta^® no experimentó recaída frente al 90,2% entre las tratadas con Herceptin^® y quimioterapia, y las tasas de SLEi en el subgrupo con receptores hormonales negativos fue de 92,8% en el grupo de Perjeta^® y de 91,2% en el de  Herceptin^® más quimioterapia.¹ El número de complicaciones fue bajo en ambos grupos de tratamiento entre las que no tenían afectación ganglionar, subgrupo en el que el tratamiento con Pertuzumab no aportó beneficio en el momento del análisis.¹

 Participación española

La oncología española ha tenido una amplia participación en el estudio APHINITY, con más de 300 pacientes, que son cerca del 8% del total, a través de SOLTI con 9 centros, y GEICAM con 31. Como indica la doctora Eva Ciruelos, “ser investigador de un estudio es lo mejor que uno puede tener para sus pacientes en primer lugar y para uno mismo en segundo porque ayuda a la hora de manejar toxicidades, de interpretar datos, de detectar pacientes ya candidatos de una forma ya más ventajosa que cuando algo es totalmente nuevo”. La presidenta de SOLTI añade que en el caso concreto de Pertuzumab el liderazgo español ha sido“esencial desde el inicio”. “Jugamos un papel clave cuando se probó en metástasis y también en el desarrollo de estudios en fases iniciales”, afirma.

Para el doctor Martín, “en cáncer de mama, y no sólo en este cáncer, la oncología española está considerada entre las cinco o seis mejores del mundo en términos de aportación de información en ensayos clínicos y colaboración en la investigación de moléculas todavía no aprobadas para registro.”

Abordaje integral y multidisciplinar

El abordaje multidisciplinar del cáncer de mama es absolutamente imprescindible hoy en día. Como indica el doctor Martín, “ninguna mujer española debería permitir que se la trate fuera del contexto de un equipo de especialistas (cirujanos, ginecólogos, oncólogos médicos, oncólogos radioterapeutas, anatomopatólogos) porque el tumor precoz tiene una única oportunidad de curarse al principio y no hay segundas oportunidades; de ahí la importancia de planificar el tratamiento muy bien y esto consigue aumentar la tasa de curaciones y reducir las secuelas del tratamiento”.

Cáncer de mama HER2 positivo

El cáncer de mama HER2 positivo es una forma agresiva de la enfermedad, que afecta aproximadamente a una de cada cinco pacientes con este tumor³. A pesar de los avances en el tratamiento en la fase precoz, una de cada cuatro pacientes tratadas con Herceptin^® y  quimioterapia puede acabar sufriendo una recaída a largo plazo.^4,5 Tratar el cáncer de mama precoz, antes de que se haya diseminado, puede aumentar la posibilidad de prevenir que la enfermedad vuelva a aparecer y evolucione a una etapa más avanzada e incurable⁶. El tratamiento adyuvante se administra después de la cirugía y tiene como objetivo eliminar las células tumorales restantes para reducir el riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer.⁶

Estudio APHINITY⁷

El APHINITY (Adjuvant Pertuzumab and Herceptin IN Initial TherapY in Breast Cancer, NCT01358877/ BO25126/ BIG 4-11) es un estudio internacional, fase III, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos brazos, en el que se evaluó la eficacia y seguridad de Pertuzumab más Herceptin^® y quimioterapia frente a Herceptin^® y quimioterapia como terapia adyuvante en 4.805 pacientes con cáncer de mama precoz HER2+ operable.

Las pacientes que participaron en el estudio fueron operadas e incluidas aleatoriamente en uno de los dos brazos (1:1) para recibir:

• De seis a ocho ciclos de quimioterapia (con o sin antraciclinas) con Pertuzumab y Herceptin^®, seguido de Pertuzumab y Herceptin^® cada tres semanas durante un total de un año (52 semanas) de tratamiento.
• De seis a ocho ciclos de quimioterapia (con o sin antraciclinas) con placebo y Herceptin^®, seguido de placebo y Herceptin^® cada tres semanas durante un total de un año (52 semanas) de tratamiento.

La radioterapia y/o tratamiento endocrino podía iniciarse al final de la quimioterapia adyuvante. Para las pacientes con receptores hormonales positivos incluidas en el APHINITY, se recomendó que la terapia endocrina se administrara durante al menos cinco años de haber recibido la quimioterapia posterior a la cirugía.

El estudio APHINITY permitió la utilización de una serie de quimioterapias estándar y se incluyeron pacientes con ganglios linfáticos positivos y ganglios linfáticos negativos. El objetivo primario de eficacia del estudio fue la SLEi, que es el tiempo que un paciente vive sin que el tumor invasivo vuelva a aparecer en cualquier parte del cuerpo o cause el fallecimiento, tras recibir tratamiento adyuvante. Los objetivos secundarios incluyen la seguridad en general y la cardiovascular, la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la calidad de vida relacionada con el estado de salud.