1507. Óleo sobre tabla, 28x21,5 cm. Esta 'madonne' se inspira en el dibujo preparatorio (y perdido) de Leonardo da Vinci para el altar mayor de la Annunciata de Florencia, que mostraba a santa Ana sujetando a la Virgen, quien trataba de impedir que su hijo abrazase al cordero. Esa doble acción fue interpretada por fray Pietro de Novellara, autor de la misiva, como la Iglesia -personificada por santa Ana- asumiendo el sacrificio de Cristo -a quien alude el cordero- pese al gesto de la Virgen, que se muestra reacia a aceptarlo. Rafael modifica, sin embargo, el significado al mostrar a la Virgen ayudando a su hijo a abrazar al cordero ante la mirada, atenta y reflexiva, de san José quien participa del significado premonitorio de la acción.